Частота и характер лекарственных осложнений от химиопрепаратов у больных с лекарственно устойчивым туберкулезом легких

Изучены частота и характер лекарственных осложнений от химиопрепаратов у больных с лекарственной устойчивой и чувствительными формами туберкулеза легких. Установлено, что частота лекарственных осложнений от химиопрепаратов у больных с лекарственно-устойчивой формой туберкулеза составляет 67 %, а при лекарственно чувствительном туберкулезе 22 %. Показана разница в характере и тяжести лекарственных осложнений от химиопрепаратов у больных в зависимости от наличия лекарственной устойчивости к химиопрепаратам.

Ключевые слова: лекарственно устойчивый туберкулез, химиотерапия, лекарственные осложнения.

В современной фтизиатрии особую актуальность приобретают вопросы лечения больных, выделяющих МБТ устойчивые к химиопрепаратам. Для этой цели широко используются противотуберкулезные препараты основного и резервного ряда [9, c.6; 7, c. 24]. В лечении полирезистентного туберкулеза легких используется большой арсенал лекарственных средств, какого нет для лечения ни одного другого инфекционного заболевания. Количество противотуберкулезных препаратов, которые используются в современных рекомендациях экспертов ВОЗ по лечению лекарственно устойчивого туберкулеза (ЛУ), достигает до 7–9 и необходим длительный период приема препаратов (18–24 месяцев). Однако, применение химиопрепаратов, нередко осложняется лекарственными осложнениями (ЛО), что в значительной мере затрудняет соблюдение основных принципов химиотерапии и ухудшают результаты лечения [2, c.112; 5,c.20; 7,c.26;1,c.69]. Частота ЛО у больных туберкулезом легких при наличии ЛУ к химиопрепаратам колеблется от 45,3 % до 72,4 % [8, c.250]. Частота и характер ЛО при туберкулезе связаны с особенностями биотрансформации лекарств, дозой препарата, способами их введения, наличия сопутствующих заболеваний [3, с.27; 4, с.437; 10, c.115].

ЛО при туберкулезе легких могут проявляться со стороны любых органов: кожи, нервной системы, ЖКТ, печени, почек и т. д. [6, c.46].

Лекарственные осложнения, которые возникают в процессе лечения, осложняют течение туберкулеза, удлиняют сроки стационарного лечения, способствуют хронизации.

Цель: Выяснить частоту и характер ЛО от химиопрепаратов при разных схемах лечения у больных с ЛУ туберкулезом легких.

Материал и методы: обследовано 256 больных туберкулезом легких, в возрасте от 20 до 65 лет. Сопутствующие заболевания установлены у 50,1 % больных.

Обследованные больные разделены на 2 группы: 176 больных с наличием лекарственной устойчивости (ЛУ) и 2 группа- 80 больных туберкулезом легких с лекарственной чувствительностью (ЛЧ) к химиопрепаратам. Частота клинических форм туберкулеза легких приведена в таблице 1.

Таблица 1

Частота клинических форм туберкулеза легких у обследованных больных

Среди больных с ЛУ преобладали больные ране леченные- 152 (86,3 %), а среди больных с ЛЧ туберкулезом легких впервые выявленные- 75(93,7 %).

Результаты и обсуждение: В процессе химиотерапии лекарственные осложнения от химиопрепаратов отмечены у больных с ЛУ у 121(68,7±3,5 %).

В группе больных с ЛЧ туберкулезом легких, леченных по ДОТS программе лекарственные осложнения отмечены в 2,4 раза реже — у 22 (27,5 ±5,0 %) больных, Р<0,001).

Установлено, что наиболее высокая частота ЛО отмечается у больных лекарственной устойчивостью при лечении схемой канамицин (капреомицин)+ офлоксацин+ протионамид+ пиразинамид+ циклосерин (ПАСК) — 62(74,0±4,7 %) из 84 больных с ЛУ, леченных в отделении ДОТS+.

Частота ЛО у 38 больных, пролеченных по схеме пиразинамид+ этамбутол + протионамид +канамицин (амикацин)+ фторхинолоны в/в+per os составила- 25(65,7 ±7,7 %). У 54 больных с ЛУ, леченных по 2 категории ДОТS, лекарственные осложнения отмечены у 34(63,0±6,5 %).

Среди ЛО у больных с лекарственной устойчивостью преобладали синдромы поражения печени (32,2 %) и желудочно- кишечного тракта (ЖКТ-16,5 %, табл.2)

Частота и характер ЛО у больных туберкулезом легких

Нейротоксические поражения и кожно- аллергические (КАС) отмечены у 12,4±3,0 и 9,9±2,7 % больных соответственно. Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы (ССС) возникли у 9,1±2,7 % больных с ЛУ. Артропатия наблюдались только у больных с ЛУ туберкулезом легких (14,9±3,3 %). Сочетание нескольких синдромов (поражение ЖКТ и нервной системы) отмечены у 5,0±2,0 % больных с ЛУ.

В то же время у больных с ЛЧ туберкулезом легких чаще наблюдались КАС (41,0±13,5 %), синдромы поражения печени (27,2±9,4 %) и ЖКТ (22,7±9,0 %).

Таблица 3

Характер ЛО у больных с лекарственной устойчивостью в зависимости от химиопрепаратов (%)

Примечание: Z- пиразинамид; H- изониазид; Ft- фторхинолоны; Prt- протионамид; K(A)- канамицин(амикацин); HREZ- комбинированный препарат КИТ; Cm- капреомицин; Cs- циклосерин; PASС- ПАСК.

Наиболее часто ЛО у больных с лекарственной устойчивостью вызывали в 30,5±4,2 % случаях — пиразинамид (поражение печени и артропатии), в 16,5±3,8 % случаях — протионамид (диспепсия со стороны печени и ЖКТ), в 10,7±2,8 % случаях капреомицин (поражение ССС) в 9,9±2,7 % случаях- фторхинолоны (диспепсия со стороны ЖКТ и нейротоксические реакции), в 7,4±2,3 % случаях аминогликозиды (КАС и токсическое поражение слуха,таб.3). У больных, леченных по 1 и 2 категориям ДОТС, наиболее часто ЛО отмечено на стрептомицин в виде КАС и нейротоксического поражения и диспепсии со стороны ЖКТ и печени на одновременный прием комбинированного препарата КИТ(HRZE).

В тоже время у больных с ЛЧ туберкулезом легких наблюдались лекарственные осложнения только легкой степени (68,2±9,9 %) и средней тяжести (31,8±9,9 %, табл.4).

Таблица 4

Степень тяжести ЛО у больных с лекарственной устойчивостью к химиопрепаратам

Примечание: Р- достоверность разницы между группами.

Неустранимые лекарственные осложнения у больных с ЛУ отмечено у 25 (20,6±8,8 %), в основном эти реакции были связаны с приемом протионамида, капреомицина, циклосерина. У больных с ЛЧ туберкулезом легких частота неустранимых лекарственных осложнений составило 13,6±7,3 %.

Таким образом, применение резервных противотуберкулезных препаратов в лечении лекарственно устойчивого туберкулеза легких вызывает значительное число лекарственных осложнений, что затрудняет проведение качественного лечения данной категории больных и требует регулярного клинико-лабораторного контроля.

Выводы:

1.                Частота ЛО от резервных химиопрепаратов у больных ЛУ туберкулезом легких составляет 67,8 %. В тоже время в группе больных с ЛЧ туберкулезом легких лекарственные осложнения реакции отмечены у 27,5 % обследованных.
2.                Наиболее часто ЛО у больных с лекарственной устойчивостью вызывали пиразинамид, протионамид, капреомицин и фторхинолоны. У больных, леченных по 1 и 2 категориям ДОТС, наиболее часто ЛО отмечено на стрептомицин и на комбинированный многокомпонентный противотуберкулезный препарат КИТ(HRZE).

1.    Исмаилов Ш. Ш., Мусабекова Г. А., Бекмухамедова Н. Ф. Диагностика и лечение побочных реакций при химиотерапии мультирезистентного туберкулеза резервными препаратами в режиме ДОТС плюс //Фтизиопульмонология.-2003.-№ 1 (3).-С.68–71.
2.    Казаков К. С., Ташпулатова Ф. К. Профилактика и устранение побочных реакций и их рецидивов от противотуберкулезных химиопрепаратов у больных туберкулезом легких // Вестник Ассоциации пульмонологов Центральной Азии. –Ташкент, 1999.- Вып.3 (№ 1–4).- С.107–112.
3.    Карачунский М. А., Каминская Г. О., Уварова Т. Е. Переносимость интенсивной химиотерапии больными старческим туберкулезом // Пробл.туб. и бол.легких. — 2004.- № 9.- С.25–27.
4.    Колпакова Т. А., Мутаихин Ж. Ж., Краснов В. Л. Лекарственные осложнения у больных с хроническими сопутствующими заболеваниями при разных способах введения препаратов //Материалы 8-го Российского съезда фтизиатров.-М.,2007.-С.437
5.    Ливчане Э. Лекарственная непереносимость, методы ее диагностики и коррекция при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда: Автореф. дис. … канд. мед.наук.- М.,2003.-С.20.
6.    Лысов А. В., Мордык А. В., Затворницкий В.А и др. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулеза и их лечение //Пробл. туб. и бол. легких. -2006.-№ 9.-С.45–49.
7.    Мишин В. Ю., Васильева И. А., Макиева В. Г. и др. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при химиотерапии основными препаратами // Пробл.туб. и бол.легких. — 2003.- № 7.- С.24–29.
8.    Мишин В. Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких // Медицинское информационное агентство.- Москва.,2007.- 245 с.
9.    Чуканов В. И., Каминская Г. О., Ливчане Э. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда // Пробл.туб. и бол. легких- 2004.- № 10.- С.6–10.
10. Voloshyn Y. Toxico-allergic reactions in patients with dectructive tuberculosis and diabetis mellitus // Turkish Thoracic society 6 th Annual Congress Abstract Book.-2006.-P.115.