Ферментодиагностика поражений почек у больных туберкулезом легких с разным генетическим фоном



Введение: Туберкулезная инфекция и химиопрепараты являются факторами, неблагоприятно влияющими на функциональное состояние почек. Почки могут поражаться при всех формах легочного туберкулёза, причем, обнаруживаемые изменения носят как специфический, так и неспецифический характер. Специфические условия, создаваемые в организме длительно текущим туберкулезным процессом и продолжительной химиотерапией, сами по себе оказывают повышенную функциональную нагрузку на почки.

Вместе с тем, туберкулезная инфекция и химиопрепараты являются факторами, неблагоприятно влияющими на функциональное состояние почек. Почки могут поражаться при всех формах легочного туберкулёза, причем, обнаруживаемые изменения носят как специфический, так и неспецифический характер [2, с.35].

Независимо от характера поражений почек при легочном туберкулезе, все авторы без исключения подчеркивают скудность клинической и лабораторной нефрологической симптоматики [3, с.46]. Использование различных методов исследования почек и различная чувствительность тестов являются причиной расхождений в вопросах об особенностях функционирования почек у больных туберкулезом легких.

С целью ранней диагностики поражения почек у больных туберкулезом легких К. С. Казаковым и соавт [4, с.60] предложен информативный чувствительный тест — определение активности ферментов мочи. Авторы доказали, что определение энзиомограммы мочи у больных туберкулезом легких позволяет выявить патологию почек у 62 % из них, а при определении микроскопии мочи и протеинурии — лишь у 23 % обследованных. Также показано, что имеется корреляционная связь между частотой и характером побочных реакций от химиопрепаратов у больных туберкулезом легких и активностью ферментов в моче.

Изучение этой проблемы с генетических подходов представляется перспективным, так как позволяет раскрывать патогенетические механизмы, способствующие прогрессированию основного процесса и развитию лекарственных осложнений от химиотерапии.

Цель: изучить эффективность определения активности ферментов в моче у больных туберкулезом легких с разным генетическим фоном.

Материал иметоды: Обследовано 337 больных деструктивным туберкулезом легких в возрасте от 17 до 65 лет. Определяли следующие генетические маркеры:

‒ фенотип гаптоглобина методом дискэлектрофореза сыворотки крови в полиакриламидном геле по D. C. Davis в модификации Н. А. Осиной (1982); выделяли фенотипы Нр 1–1, 2–1, 2–2;

‒ тип инактивации ГИНК в моче по Л. П. Гребеннику (1962);

‒ активность эритроцитарной глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы по A.Kornberg (Асатиани В. С.,1965), норма- 120–180х10–⁹ эритроцитов в сыворотке крови [1,с.245].

Согласно Казакову К.С и соавт [5,с.8] выделены 4 комбинации генетических маркеров: неблагоприятная (НКГМ — носительство Нр 2–2+слабый тип инактивации ГИНК + пониженная активность Г-6-ФДГ), относительно неблагоприятная (ОНКГМ — сочетание двух неблагоприятных и одного благоприятного генетического маркера); благоприятная (БКГМ — носительство Нр 2–1+ сильный тип инактивации ГИНК + нормальная активность Г-6-ФДГ) и относительно благоприятная (ОБКГМ — сочетание двух благоприятных и одного неблагоприятного генетического маркера).

Для оценки функционального состояния почек исследовали ферментный спектр мочи: активность трансамидиназы (N — О); лактатдегидрогеназы (N — 7,6±0,86 МЕ/мл мочи), холинэстеразы (N — 8,7±1,1 МЕ/мл мочи), кислой фосфатазы (N -10,3±2,3 МЕ/мл мочи) по С. И. Рябову с соавт. [6,с. 54].

Результаты исследований. В процессе обследования изменения со стороны почек выявлены у 50 (14,8±2,0 %) пациентов. При этом у лиц с НКГМ поражение почек встречались в 3 раза чаще, чем у больных с ОБКГМ (соответственно 21,2±7,1 % и 6,8±2,5 %, таб.1).

При БКГМ поражение почек имело место только у одного пациента. У лиц с ОНКГМ поражение почек встречался несколько реже, чем при НКГМ, но в 2,7 раза чаще, чем при ОБКГМ — в 18,9±2,8 % случаев. Исследование общего анализа мочи показало, что оксалаты, лейкоцитурия чаще обнаруживались у лиц с НКГМ (21,2±2,2 %) и ОНКГМ (17,8±2,7 %), реже — в 12,5±3,5 % — ОБКГМ.

При ДТЛ у 120 (35,6±2,6 %) больных наблюдались функциональные изменения со стороны почек, разнообразные по характеру и степени выраженности. У больных с НКГМ ферментурия отмечалась в 4,7 раза чаще, чем у больных с БКГМ (соответственно 54,5±8,6 и 11,5±6,2 %; P<0,001). Ферментурия выявлялась также у больных с ОНКГМ (37,8±3,5) и ОБКГМ (34,1±5,0 %).

Таблица 1

Частота отдельных клинко-лабораторных проявлений со стороны почек убольных ДТЛ сразным генетическим фоном, абс. (%)

Некоторые клинико-лабораторные показатели	НКГМ, n=33	ОНКГМ, n=190	ОБКГМ, n=88	БКГМ, N=26
Боли в пояснице	7 (21,2±2,2)	34 (17,8±2,7) P1>0,05	8 (9,0±3,0) P2<0,05	-
Дизурия	5 (15,1±1,9)	16 (8,4±2,0) P1>0,05	11 (12,5±3,5) P2>0,05	2 (7,6±1,4) P3<0,05
Изменение в мочевом осадке	17 (21,2±2,2)	34 (17,8±2,7) P1>0,05	11 (12,5±3,5) P2<0,05	1 (3,8±3,3) P3<0,05
Повышение АД	1 (3±0,93)	4 (2,1±1,04) P1>0,05	2 (2,2±1,0) P2>0,05	-

Примечание. P₁ — достоверность различий между НКГМ и ОНКГМ, P₂ — достоверность различий между НКГМ и ОБКГМ. P₃ — достоверность различий между НКГМ и БКГМ.

Установлено, что у больных с ДТЛ особенно с НКГМ и ОНКГМ наиболее повышается уровень ферментов мочи трансамидиназы, лактатдегидрогеназы, холинэстеразы в 2–3 раза.

Так, если у больных с НКГМ и ОНКГМ при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких активность трансамидиназы составляла соответственно 0,40±0,08 и 0,43±0,07 МЕ/мл мочи (N=0), то при БКГМ и ОБКГМ — 0,24±0,08 и 0,10±0,01 МЕ/мл мочи. Активность ЛДГ и ХЭ также была повышенной у больных с неблагоприятным генетическим фоном, и в процессе лечения их динамика была незначительной. Активность кислой фосфатазы оставалась сниженной у всех больных (таб.2).

Таблица 2

Динамика биохимических показателей функции почек убольных сфиброзно-каверонозным туберкулезном при разном генетическом фоне

Норма	Фермент, МЕ/мл мочи
	ТАМД	ЛДГ	ХЭ	КФ
	-	7,60,96	8,71,1	10,32,3
НКГМ, n=9	0,400,08***	11,732,99	30,584,49***	10,500,48
	0,220,08**	12,993,06	28,704,54***	7,390,45
ОНКМ, n=23	0,430,07***	17,542,60**	31,072,79***	10,620,54
	0,350,13*	23,123,18***	23,123,18***	9,992,55
ОБКГМ, n=10	0,240,08**	15,943,74*	26,043,59***	8,666,91
	0,150,05**	6,981,69	21,493,82**	6,910,55
БКГМ, n=3	0,100,01***	11,452,71	28,136,3**	10,502,4
	-	8,303,35	13,455,12	7,531,23

Примечание.* — Достоверно по сравнению с данными нормы;  — различия между данными до- и после лечения достоверны (* — P<0,05; ** — P<0,01; * — P<0,001)

Аналогичная закономерность установлена и при изучении активности ферментов мочи у пациентов с другими формами ДТЛ. Наиболее высокие показатели активности трансамидиназы, лактатдегидрогеназы, холинэстеразы регистрировались у больных с неблагоприятным генетическим фоном.

Анализируя изменения в энзимограмме мочи, можно отметить следующее: появление почечного фермента ТАМД в моче однозначно указывает на наличие патологических изменениях в структуре нефрона, канальцевом аппарате. Повышение концентрации ЛДГ и ХЭ можно объяснить нарушением гломерулярной фильтрации. Повышение проницаемости гломерулярной базальной мембраны объясняется ее структурой «молекулярного сита», которая легче пропускает или вытесняет макромолекулы.

Выводы. Выявленные нарушения функционального состояния почек у больных с разным генетическим фоном необходимо обязательно учитывать в процессе комплексной терапии туберкулеза легких.

Литература:

1. Арипов А. Н.,Фесенко Л. М. Клиническая биохимия. Методы.-Т.: Абу Али Ибн Сино,2000.-2007-.271с.
2. Беллендир Э. Н.,Долгова И. Б. О поражениях почек при различных формах и локализациях туберкулеза //Нефрология.-1999.-Т.3, № 3.-С.33–35.
3. Ефремовцева М. А., Бычкова Л. В.. Байбулатова С. Р., и др. Ранняя диагностика и особенности неспецифического поражения почек у больных туберкулезом легких //Клин.мед.-2003.-№ 2.-С.45–48.
4. Казаков К. С., Моторина В. В., Черник М. Б. Энзимодиагностика поражения почек у больных туберкулезом легких //Пробл.туб.-1985.-№ 4.-С.59–60
5. Казаков К. С., Убайдуллаев А. М., Ташпулатова Ф. К., Шкурина Н. Ю. Комплекс генетических маркеров в прогнозировании лекарственных осложнений при химиотерапии туберкулеза // Методические рекомендации. Ташкент, 1999.- 9 с.
6. Рябов С. И., Наточин Ю. Б., Бондаренко Б. Б. Ферменты мочи // Диагностика болезней почек.- Л.,1979.- С.50–58.