Влияние показателей свободнорадикального окисления крови на развитие желчнокаменной болезни



Ключевые слова: желчнокаменная болезнь, хемилюминесценция, плазма крови

Образование активных форм кислорода с повышением интенсивности свободно-радикального процессов и повреждением мембранных структур клеток широко изучены при патологических состояниях, связанных с ишемическими изменениями и единичны при воспалительных заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей [1, 2]. Согласно литературным данным, распространенность калькулезного холецистита зависит от пола [3]. Женщины более подвержены данному заболеванию, чем мужчины [4]. Во всех странах мира женщины болеют ЖКБ чаще мужчин в среднем в 2–4 раза, а у американских индейцев отмечена даже 7-кратная разница [5]. Хирургическое вмешательство у геронтологических больных вызывает дополнительные расстройства гормонального гомеостаза, что может привести к развитию осложнений послеоперационного периода. Высококалорийное питание, повышенное употребление жиров и углеводов при дефиците пищевых волокон повышают риск образования желчных камней у больных, страдающих ожирением [6]. Широкий спектр изменений в организме, происходящих при старении, обусловлен разнообразными инволютивными процессами, среди которых важное место занимают расстройства эндокринной системы [6].

В настоящее время образование активных форм кислорода с повышением интенсивности свободно-радикального процессов и повреждением мембранных структур клеток широко изучены при патологических состояниях, связанных с ишемическими изменениями и единичны при воспалительных заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей. Развитию и обострению ЖКБ способствуют инволютивные процессы в печени, возникающие с возрастом. Печень играет важную роль в обмене белков, жиров, углеводов, желчеобразовании, желчевыделении и детоксикации. Печень является относительно медленно стареющим органом. Однако в процессе онтогенеза печень человека претерпевает ряд структурных изменений, часть из которых носит компенсаторно-приспособительный характер и обеспечивает удовлетворительное функционирование органа в процессе старения. Неясно, насколько течение хронического воспалительного процесса — обострение либо хроническое течение калькулезного холецистита — изменяет активность оксидативного стресса в плазме крови и связано ли это с возрастом и полом пациентов [1].

Научная гипотеза: нарушение оксидативного стресса и антиоксидантной защиты крови является одним из патогенетических механизмов образования камней в желчных путях.

Цель исследования: установить насколько течение хронического воспалительного процесса — обострение либо хроническое течение калькулезного холецистита — изменяет активность оксидативного стресса в плазме и связано ли это с возрастом и полом пациентов.

Материалы иметоды: Вработе было обследовано 127 больных калькулезным холециститом. Контрольную группу составили 52 клинически здоровых пациентов сопоставимых по полу и возрасту. В крови больных с желчнокаменной болезнью и здоровых доноров (контрольная группа) определяли показатели свободно-радикального окисления плазмы крови. Все больные проходили лечение в хирургическом отделении РостГМУ в 2013–2014 гг.

Результаты исследования: В таблице 1 представлены показатели свободно-радикального окисления плазмы крови в общем по клинической группе пациентов с желчнокаменной болезнью. При оценке Fe²⁺-индуцированной хемилюминесценции определяли амплитуду быстрой вспышки (Н), амплитуду медленной вспышки (h), светосумму (Sm) и тангенс угла наклона левого плеча медленной вспышки (tgα), определяющий скорость окисления липидов или скорость нарастания интенсивности свечения биопробы.

Показатель H (амплитуда быстрой вспышки), характеризующий содержание гидроперекисей в препарате, зависит от скорости окисления ионов двухвалентного железа и образования в среде активных форм кислорода.

У больных клинической группы отмечалось накопление гидроперекисей в плазме крови в меньшей степени, чем в контрольной группе. Различие оценивали с учетом непараметрических критериев ввиду отличия распределения выборок от нормального. С этой же целью результаты были представлены с характеристиками разброса (стандартное отклонение, медиана, межвартильный диапазон). Амплитуда быстрой вспышки H в плазме крови больных ЖКБ была статистически значимо снижена (на 89,5 %) по сравнению с контролем (по критерию Манна-Уитни р=0,0008).

Таблица 1

Показатели свободно-радикального окисления плазмы крови убольных ЖКБ

Группа	M±m	s	Процентили				р*
			25	Медиана	75
Н, отн. ед.
Контрольная, n=52	35,3±10,1	22,6	18,0	26,8		43,3
Клиническая,n=127	3,7±0,5	2,3	1,8	3,5		5,1	0,0008
h, отн. ед.
Контрольная, n=52	12,6±3,5	7,8	9,3	10,2		12,1
Клиническая,n=127	3,0±0,3	1,4	1,9	2,9		4,1	0,001
Sm, отн. ед.
Контрольная, n=52	699,0±18,0	487,4	377,9	495,6		731,0
Клиническая,n=127	139,0±12,4	52,5	113,3	136,5		163,8	0,0008
tg
Контрольная, n=52	0,10±0,02	0,05	0,08	0,10	0,11
Клиническая,n=127	0,43±0,06	0,25	0,24	0,35	0,52		0,001

Примечание: М — средняя выборочная, m — ошибка средней выборочной, s — стандартное отклонение, р* — доверительная вероятность по сравнению с контрольной группой с использованием критерия Манна-Уитни

В клинической группе амплитуда медленной вспышки и светосумма в плазме крови по средней выборочной и медиане по сравнению с контрольной группой были также снижены — на 76,2 % (р=0,001) и 80,1 % (р=0,0008), соответственно. Амплитуда медленной вспышки косвенно указывает на содержание субстратов, способных к переокислению. Светосумма отражает способность биосубстрата к развитию цепных процессов окисления при инициации их ионами металлов переменной валентности. У больных клинической группы в плазме крови по сравнению с контрольной группой повышенным оказался только показатель tgα (0,43±0,06 против 0,10±0,02, р=0,001). Таким образом, интенсивность свободнорадикального окисления у больных ЖКБ в плазме крови была сниженной.

Показатели свободно-радикального окисления желчи у больных ЖКБ в зависимости от течения, пола и возраста представлены в таблице 2.

Таблица 2

Показатели свободно-радикального окисления плазмы крови убольных ЖКБ взависимости от течения, пола ивозраста

Группа	Пол	Возраст	Н, отн. ед.		h, отн. ед.		Sm, отн. ед.		tg
			M	m	M	m	M	m	M	m
Контрольная группа (n=52)	Муж.	Зрелый	35,1	4,2	10,7	1,4	613,3	37,7	0,1	0,001
		Пожилой	46,2*	3,9	15,8*	1,6	745,2*	46,8	0,2	0,003
	Жен.	Зрелый	35,5	5,9	13,8	2,1	756,2	186,9	0,1	0,001
		Пожилой	47,8*	4,1	16,9*	1,9	798,3	111,8	0,1	0,001
1 группа (n=44)	Муж.	Зрелый	2,3	0,5	2,9	0,3	142,0	34,2	0,3	0,002
		Пожилой	6,7*	0,9	3,6*	0,2	146,9	29,8	0,4	0,003
	Жен.	Зрелый	6,1	1,3	3,0	0,4	140,8	7,7	0,4	0,001
		Пожилой	7,3	1,9	3,3	0,7	146,5	6,9	0,5	0,002
2 группа (n=83)	Муж.	Зрелый	3,2	1,5	3,3	1,2	145,3	37,0	0,4	0,02
		Пожилой	3,7	1,0	3,0	0,9	149,8	34,8	0,3	0,01
	Жен.	Зрелый	1,5	0,3	3,4	1,5	115,6	12,3	0,4	0,02
		Пожилой	3,3*	0,6	2,8	0,5	141,1*	15,6	0,5	0,01

Примечание: * — достоверные отличия между зрелым и пожилым возрастом p<0,05

Сравнительный анализ показателей свободно-радикального окисления плазмы крови с учетом течения, пола и возраста показало, что в контрольной группе как у мужчин, так и у женщин от зрелого к пожилому возрасту возрастала амплитуда быстрой (у мужчин от 35,1±4,2 до 46,2±3,9 отн. ед., женщин от 35,5±5,9 отн. ед. до 47,8±4,1 отн. ед.), а также медленной вспышки (у мужчин от 10,7±1,4 до 15,8±1,6 отн. ед., женщин от 13,8±2,1 до 16,9±1,9 отн. ед.), показатель суммарного свечения повышался от 613,3±37,7 отн. ед. до 745,2±46,8 отн. ед. только у мужчин (табл. 3.5). В 1 группе при остром течении КХ статистически значимо с возрастом амплитуда медленной и быстрой вспышки возрастали только у мужчин, соответственно, в 2,9 (p<0,05) и на 24,1 % (p<0,05), а во 2 группе — амплитуда быстрой вспышки и суммарное свечение — только у женщин (соответственно, в 2,2 раза (p<0,05) и на 22 % (p<0,05)) (табл. 3.5).

Выводы: Таким образом, интенсивность свободнорадикального окисления у больных ЖКБ в плазме крови была сниженной. При остром течении амплитуда быстрой вспышки имела тенденцию к повышению в плазме крови в то время как при хроническом течении наоборот снижалось.

Литература:

1. Асланов А. М., Колмакова Т. С., Тенчурин Р. Ш. Особенности элементного состава камней желчевыводящей системы и желчи у пациентов с желчнокаменной болезнью // Фундаментальные исследования, 2014. – № 4 (часть 1). – С. 17–21.
2. Асланов А. М., Колмакова Т. С. Особенности оксидативного стресса в крови и желчи у больных желчнокаменной болезнью // Современная медицина: актуальные вопросы. 2016. — № 42–43. С. 133–139.
3. Вирстюк Н. Г., Сенютович Н. Р. Роль факторов роста в патогенезе поражений печени у больных метаболическим синдромом и хроническим бескаменным холециститом // Клиническая медицина, 2013. – № 9. – С. 22–25.
4. Воротынцев А. С. Современные представления о диагностике и лечении желчнокаменной болезни и хронического калькулезного холецистита // Лечащий врач, 2012. – № 2. – С. 54–58.
5. Малютина С. К., Тихонов А. В., Воевода М. И., Григорьева И. Н., Максимов В. Н., Шахтшнейдер Е. В., Романова Т. И., Никитенко Т. М. Генетические аспекты заболеваний органов пищеварения. Часть 1. //Терапевтический архив, 2010. – № 2. – С. 62–66.
6. Никитин Ю. П., Григорьева И. Н. Женские половые гормоны и некоторые другие факторы в патогенезе желчно-каменной болезни // Терапевтический архив, 2005. – № 2. – С. 89–92.