Динамика обмена катехоламинов в крови у больных раком почки после нефрэктомии

В настоящее время выявляется тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них [4]. Ежегодно в мире регистрируется более 200000 новых случаев рака почки, и эта цифра продолжает возрастать, в то время как результаты лечения имеют лишь незначительную тенденцию к улучшению [8]. По темпам роста, среди всех злокачественных новообразований, он занимает в России 2-е место. Заболеваемость раком почки в России с 1996 по 2003 годы увеличилась с 7,74 до 10,43 на 100 000 населения, то есть возросла на 36 %. У мужчин рак почки встречается в 2 раза чаще, чем у женщин обычно в возрасте 40-70 лет [4].

Основным методом лечения рака почки, по-прежнему, остается хирургический [1,4]. Хотя в связи с развитием и внедрением в клиническую практику высокоэффективных методов обследования (УЗИ, КТ, МСКТ, МРТ) и совершенствование хирургической техники, повысили показания для применения органосохраняющих операций, нефрэктомия до сих пор является золотым стандартом в лечении рака почки.

Почка является не только важнейшим экскреторным, но и инкреторным органом [2, 7, 9]. В иннервации почки принимают участие симпатические норадренергические волокна. Они не только суживают приносящие и выносящие артериолы, но и стимулируют секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почки и увеличивают концентрацию ангиотензина II, который способствует системной вазоконстрикции и существенному возрастанию сердечного выброса [2]. Следовательно, изменения, которые должны происходить в организме после нефрэктомии или резекции почки, должны отражаться на функционировании вегетативной нервной системы (ВНС) и гуморального звена регуляции сердечно-сосудистой системы.

Любая серьезная патология какого-либо органа обязательно изменяет функционирование ряда иных органов, их систем и всего организма. С учетом того, что катехоламины (КА) являются главными регуляторами активности как медиаторного (норадреналин, дофамин), так и гормонального звена (адреналин) симпатоадреналовой системы, то представляет интерес исследование содержания КА в крови у больных после нефрэктомии.

Цель настоящей работы - выявление динамики обмена катехоламинов в крови у больных раком почки после нефрэктомии.

Исследование показателей катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) проводились у 15 пациентов обоего пола в возрасте 59,1 ± 3,12 лет, у которых при обследовании был поставлен диагноз – рак почки и основным методом лечения которого была нефрэктомия. У 9 больных выполнена органоуносящая операция (нефрэктомия) слева, а у 6 справа. Забор крови производился в условиях стационара, натощак, за день до оперативного лечения, на 1-й, 7-й, 14-й и 21-й день после операции. В послеоперационном периоде применялись стандартные методы послеоперационной терапии в виде наркотических анальгетиков на протяжении 3-х дней и послеоперационную антибактериальную терапию в течении 3-х дней препаратом Амоксиклав 0,6 х 2 раза в день внутривенно. В качестве контроля служили 20 практически здоровых людей добровольцев обоего пола в возрасте 53,5&#;1,84 года, не имеющих патологии со стороны ССС.

Изучение биохимических показателей осуществлялось при помощи спектрофлюориметрических (спектрофлюориметр "Hitachi" MPF-4) методов. Определяли концентрацию адреналина (АД), норадреналина (НА) и дофамина(ДА). Вычисляли коэффициенты АД/НА («адреналиновый» коэффициент) и ДА/(АД+НА) («дофаминовый» коэффициент). Забор крови проводился за день до операции, на 1-й, 7-й, 14-й и 28-е сутки после перенесенной операции.

Все данные обработаны в программе «Statistica 6.0». Рассчитывали среднюю арифметическую, среднее квадратичное отклонение, ошибку средней арифметической и критерий t Стьюдента. Различия считали достоверными при p<0,05. Данные в таблицах представлены в виде M±m.

Прежде всего необходимо отметить, что достоверной разницы в изучаемых показателях при удалении левой или правой почки, не было обнаружено. Поэтому в таблицах представлены обобщенные данные по нефрэктомии.

У больных раком почки наблюдался повышенный в 1.9 раза (p<0.05) уровень АД (таблица). Это свидетельствует о том, что у них имеет место более высокая функциональная активность мозгового слоя надпочечников, чем у здоровых людей [2]. После проведенной операции концентрация АД в крови за первые сутки возросла еще в большей степени: по отношению к контролю в 4.9 раза, а по отношении к группе больных до операции в 2.6 раза (p<0.05). К 7-му дню наблюдения содержание АД снизилось до дооперационного уровня, но оставалось достоверно выше контрольных значений в 2.1 раза. На 14-й день после операции концентрация АД оставалось выше исходного уровня в 1.5 раза (p<0.05) и полное восстановление содержания АД в крови пациентов по отношению к здоровым людям произошло к концу наблюдения (на 28-й день).

Таблица

Содержания катехоламинов (мкг/мл) крови у больных после нефрэктомии

Примечание: * – p<0.05 по сравнению с группой контроля; ^ – p<0.05 по сравнению с больными до операции.

Исходный уровень НА у больных с опухолями почки достоверно не отличался от такового здоровых людей. В первый послеоперационный день концентрация НА крови возросла в 2.7 раза (p<0.05) по отношению к группе больных до операции и в среднем в 2.2 раза (p<0.05) по отношению к группе контроля. Это можно считать закономерным проявлением выраженной стрессорной реакции на оперативное вмешательство. На 7-й день содержание НА было выше на 83.9 %, а на 14-й – на 32.9 % по сравнению с контрольным значением (p<0.05). Затем, во второй половине периода наблюдения содержание НА крови вновь стало подниматься и к 28-му дню стало практически таким же, как на 7-й послеоперационный день, достоверно отличаясь как от исходного состояния (+75.2 %), так и от пациентов до операции (+38.8 %).

Повышенный уровень НА может неблагоприятно отразиться на системном и органном кровотоке, так как, возбуждая &#;₁- и &#;₂-адренорецепторы (расположенные преимущественно в области средних и мелких артерий), он повышает периферическое сопротивление сосудистой стенки [5]. Также НА возбуждает &#;₁-адренорецепторы миокарда, способствует повышению силы и частоты сердечных сокращений [3]. Таким образом, стойкое повышение уровня НА, что наблюдается у больных с нефрэктомией, создает предпосылки для формирования артериальной гипертензии.

У больных с онкопатологией почек имело достоверное повышение уровня ДА в 2.0 раза. В первый послеоперационный день его содержание в крови еще в большей степени возрастало по отношению к дооперационным больным на 45.7 % (p>0.05). К концу первой послеоперационной недели концентрация ДА начала возвращаться к исходному уровню, но все равно оставалась значимо выше на 97.1 % по отношению к контролю. В остальные дни наблюдения концентрация ДА так и оставалась достоверно выше контроля (к 14-му дню на 65.2 %, к 28-му на 94.2 %). Не исключено, что повышенный уровень ДА у больных с одной почкой является защитной реакций организма на повышенный уровень НА. ДА, возбуждая постсинаптические D₁-дофаминовые рецепторы, способствует релаксации почечных сосудов и значимому усилению здесь внутриорганного кровотока. Возбуждая же пресинаптические D₂-дофаминовые рецепторы, ДА препятствует выбросу НА в область α₁-адренорецепторов сосудистой стенки [5].

Показатели коэффициента АД/НА у больных раком почки достоверно не отличались от таковых здоровых людей, что свидетельствует о достаточной сбалансированности гормональной и медиаторной компоненты симпато-адреналовой системы [6]. На протяжении всего периода наблюдения «адреналиновый» коэффициент достоверно повышался по отношению к здоровым людям только в первый послеоперационный день на 77.3 %, а снижался к 28-му дню наблюдения на 36.4 %.

«Дофаминовый» показатель отражает баланс активностей между вазоспастическими и вазодилятирующими КА. На протяжении всего периода наблюдения не выявлено его достоверных отличий от здоровых людей как при текущем заболевании раком почки, так и в послеоперационном периоде. Это свидетельствует о достаточно сбалансированной активности между сосудорасширяющими и сосудосуживающими КА [6].

Литература:

1. Аляев Ю.Г., Крапивин А.А. Выбор диагностической и лечебной тактики при опухоли почки. М. – 2005. – 221 с.
2. Вандер А. Физиология почек. СПб., 2000, 247 с.
3. Гайтон А.К., Холл Дж.Э. Медицинская физиология. М.: Логосфера. 2008. 1296 с.
4. Матвеев Б.П., Матвеев В.Б., Давыдов М.И., и др. Клиническая онкоурология. – Москва, 2011. - 934
5. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. М.: – Волгоград: Семь ветров. – 1999. – 637 с.

6. Федоров В.Н., Фатеев М.М., Сальников Е.В., Сидоров А.В. Нейрогуморальные механизмы адаптации сердца крыс к перегрузке // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2009. Т.45. № 4. С. 398-402.

7. Boero R. Sympathetic nervous system and chronic renal failure / R. Boero, A. Pignataro, M. Ferro, F. Quarello // Clinical and experimental hypertension. – 2001. – Vol. 23, No 1–2. – P. 69–75.

8. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al (2007). Cancer statistics 2007. CA Cancer J Clin, 57, 43 – 55.

9. Ryuzaki M. Role of vasopressin in salt-induced hypertension in baroreceptor-denervated uninephrectomized rabbits / M. Ryuzaki, H. Suzuki, K. Kumagai et al. // Hypertension. – 1991. – Vol. 17, No 6. – Part 2. – P. 1085–1091.