Влияние комплексного фитосредства на состояние липидного обмена при аллоксановом диабете у крыс

Введение

По прогнозам экспертов, в ближайшие 30 лет ожидается прирост некоторых неинфекционных заболеваний, к числу которых относится и сахарный диабет [6,с.7]. Социальная значимость данного заболевания обусловлена прежде всего развитием тяжелых инвалидизирующих осложнений, причинами которых в 80 % случаев служат атеросклеротические поражения сосудистого русла. Известно, что основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете, является атерогенная дислипидемия, как результат тесной взаимосвязи нарушений углеводного обмена и метаболизма липидов [4,с.63]. Одним из последствий такого порочного круга является процесс неферментативного гликирования белков, благодаря которому, на фоне возрастания уровня атерогенных липопротеинов, гликозилированные, антиатерогенные липопротеины метаболизируются гораздо быстрее, что приводит к формированию дислипидемии проатерогенного характера [9,с.4].

Несомненно, что одним из способов коррекции нарушенного метаболизма способна выступать рациональная комплексная фармакотерапия сахарного диабета, в которой ведущее место должны занимать гиполипидемические средства. Несмотря на широкий выбор данной группы препаратов, они не всегда оказывают желаемый эффект и довольно часто вызывают тяжелые побочные реакции [10,с.431]. В этом плане перспективными являются средства растительного происхождения, которые обладают малой токсичностью и более мягким их действием, что обусловлено биологическим сродством растений к тканям организма и их естественным включением в его метаболизм.

В связи с вышеизложенным, в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано и получено новое комплексное средство растительного происхождения. В состав указанного средства входят корневища Zingiber officinalis L., плоды Rosa cinnamomea L., корнеплоды Beta vulgaris L., плоды Malus baccata (L) Borkh. и др. В ранее проведенных исследованиях нами было установлено, что фитосредство оказывает выраженный гиполипидемический эффект при его превентивном назначении лабораторным животным на фоне экспериментальных нарушений липидного обмена [1,с.73].

Цель настоящей работы — экспериментальная оценка влияния комплексного растительного средства на показатели липидного обмена при аллоксановом диабете.

Материалы и методы:

Эксперименты выполнены на крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 170–190 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе и питании, световом и температурном режиме, со свободным доступом к воде. Экспериментальные исследования проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986).

Токсическое повреждение поджелудочной железы у крыс индуцировали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана моногидрата в дозе 200 мг/кг [7,с.341].

Для изучения фармакотерапевтической эффективности фитосбор применяли в форме отвара профилактическим курсом внутрижелудочно в объеме 1 мл/100 г. массы 1 раз в сутки в течение всего срока эксперимента. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество воды очищенной по аналогичной схеме. Исследования проводили через 14 суток от начала введения аллоксана моногидрата.

Гиполипидемическую активность фитосредства оценивали по содержанию в сыворотке крови животных общего холестерина (ОХС), триацилглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) ферментативным методом с применением диагностических наборов «Cormay» на анализаторе “Sapfire-400” (Япония), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по общепринятой формуле Фридвальда [3,с.208].

Определение уровня модифицированных ЛПНП (мЛПНП) проводили экспресс-методом путем смешивания сыворотки крови с раствором поливинилпирролидона и фотометрической регистрацией степени помутнения смеси [11,с.82].

Полученные в ходе экспериментов данные статистически обработаны с применением пакета прикладных программ “Exсel — 2003”. Значимость различий определяли с помощью t-критерия Стъюдента при вероятности 95 % (Р≤0,05) [8,с.117].

Результаты и обсуждение:

Как известно, при сахарном диабете абсолютный или относительный недостаток инсулина ведет к состоянию хронической гипергликемии, неизбежно вызывающей активацию липолиза. В результате этого увеличивается скорость мобилизации и высвобождение в сосудистое русло свободных жирных кислот, которые в печени эстерифицируются до ТГ и секретируются в форме наиболее атерогенных ЛПНП [7,с.337]. В последующем состояние длительной дислипидемии и действие активных форм кислорода, генерируемых при аутоокислении глюкозы, ведет к усилению пероксидации атерогенных ЛПНП [9,с.8].Окислительная модификация ЛПНП повышает их атерогенность посредством усиленного захвата макрофагами, хемотаксичности в отношении моноцитов, прямой цитотоксичности к клеткам эндотелия, активации тромбообразования и т. д. [5,с.198;12,с.243]

В ходе проведенных нами исследований установлено, что аллоксан-индуцированный диабет у крыс сопровождался значительными изменениями показателей липидного обмена. Так, на 14 сутки эксперимента в контрольной группе животных уровень ТГ возрастал в 2,7 раза, ОХС на 19 %, атерогенная фракция ХС ЛПНП увеличивалась на 44 % и одновременно с этим, отмечалось незначительное снижение антиатерогенного ХС ЛПВП. Кроме того, индукция аллоксанового диабета, помимо выраженных нарушений липидного обмена, приводила к возрастанию в 1,9 раза уровня мЛПНП в сравнении с данными в интактной группе крыс (табл.1).

Таблица 1

Влияние комплексного фитосредства на показатели липидного обмена при аллоксановом диабете у крыс

Примечание: ^*- здесь и далее разность достоверна по сравнению с контролем при р≤0,05

Как следует из данных таблицы 1, превентивное введение испытуемого средства крысам опытной группы приводило к заметной нормализации показателей липидного метаболизма. В частности, гипертриглицеридемия снижалась на 41 %, ОХС на 16 %, содержание ХС ЛПНП уменьшалось до 20 %, наряду с этим, антиатерогенный ХС ЛПВП увеличивался на 26 %. Помимо этого следует отметить, что курсовое назначение фитобора достоверно снижало в крови животных уровень мЛПНП на 39 % по отношению к контролю.

Таким образом, изучаемое средство обладает выраженной гиполипидемической активностью, заключающейся в снижении уровня гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, нормализации атерогенной и антиатерогенной фракций липопротеинов, а также в существенном уменьшении концентрации окисленных форм ЛПНП при экспериментальном диабете у крыс.

По всей видимости, столь выраженный фармакологический эффект испытуемого средства связан с высоким содержанием в компонентах сбора комплекса биологически активных веществ, таких как, пектины, сапонины, полифенольные соединения, витамины и др. [2,с.164]

Можно предположить, что благоприятное влияние комплексного фитосредства на состояние липидного обмена при аллоксановом диабете, может внести весомый вклад в комплексную терапию данного заболевания с целью снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Литература:

1.         Банзаракшеев В. Г., Ажунова Т. А. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальных дислипопротеинемиях. — Улан-Удэ:Изд-во Бур. гос. ун-та,2011.- 132 с.

2.         Головкин Б. Н., Руденская Р. Н., Трофимова И. А. Биологически активные вещества растительного происхождения. — М.: Наука, 2002. — 216 с.

3.         Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. — Минск: Беларусь, 2000. — 463 с.

4.         Кухарчук В. В. Дислипидемии и сердечно-сосудистые заболевания / В. В. Кухарчук // Consilium Medicum. — 2009. — № 5.- С.61- 64.

5.         Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Труфакин В. А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. — Новосибирск: Арта, 2008.– 284 с.

6.         Оганов Р. Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваск. тер. и проф. — 2007. — № 6. — С.7–14.

7.         Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. — М.: Медицина, 2005. — 832 с.

8.         Сергиенко В. И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М.: Гэотар Медицина, 2001. — 256 с.

9.         Титов В. Н. Глюкоза, гликотоксины и продукты гликирования. Участие в патогенезе микроангиопатий, артериолосклероза и атеросклероза / В. Н. Титов, Ю. К. Ширяева // Клин. лаб. диагн. — 2011.- № 11. — С.3 -13.

10.     Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). — М.: Триада, 2009. — 896 с.

11.     Шойбонов Б. Б. Простой способ определения модифицированных липопротеинов низкой плотности / Б. Б. Шойбонов, В. Ю. Баронец, Л. Ф. Панченко, А. А. Пальцын, А. А. Кубатиев // Пат. физиол. и экспер. тер. — 2012. — № 2. — С.77–82.

12.     Virella G.,Lopes-Virella M. F. Atherosclerosis and humoral immune response to modified lipoproteins // Ahterosclerosis. — 2008. — Vol. 200. — P.239–246.