Новая группа гиполипидемических препаратов — ингибиторов PCSK9: алирокумаб и эволокумаб

В статье рассматриваются новые гиполипидемические препараты алирокумаб и эволокумаб, которые значительно расширяют возможности лечения дислипидемии. Оба препарата эффективны в снижении уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что очень важно для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Исследуются механизмы действия, клинические показания, безопасность и переносимость, а также удобство применения. Обсуждается сравнение с традиционными статинами и потенциальные побочные эффекты. Также акцентируется внимание на доступности данных препаратов и исследований, направленных на уточнение их долгосрочной эффективности и влияния на заболеваемость. Подчеркивается значимость алирокумаба и эволокумаба как современных инструментов в профилактике и лечении гиперхолестеринемии, обеспечивая новые подходы к улучшению здоровья пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: гиполипидемические препараты, алирокумаб, эволокумаб, дислипидемия, гиперхолестеринемия, холестерин, сердечно-сосудистые заболевания, ингибиторы PCSK9, липопротеины низкой плотности.

Гиполипидемические препараты играют важную роль в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с повышенным уровнем холестерина в крови. Недавние достижения в области фармацевтики привели к созданию новых классов препаратов, среди которых выделяются алирокумаб и эволокумаб — ингибиторы PCSK9. Эти препараты открывают новые перспективы в управлении дислипидемией.

Оба препарата действуют через механизм ингибирования сериновой протеиназы PCSK9, которая играет ключевую роль в метаболизме липопротеинов и регуляции уровня холестерина. Полное название фермента — пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9. Она разрушает рецепторы к ЛПНП на поверхности клеток печени, которые поглощают липопротеины и выводят их избыток из крови. Связывание ЛПНП с рецепторами нарушается при повышенном уровне фермента, в результате чего повышается содержание холестерина в сосудах. Это приводит к образованию атеросклеротических бляшек и обусловленных ими осложнений [1].

Являясь моноклональными антителами, ингибиторы PCSK9 комплексно улучшают показатели липидного обмена. Ингибирование PCSK9 позволяет увеличить количество LDL-рецепторов на поверхности клеток печени, что способствует более эффективному удалению липопротеинов низкой плотности из крови и снижению уровня общего холестерина.

Препараты применяются для продолжительной терапии несемейной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, а также сахарного диабета 2-го типа, в дополнение к диете, для снижения концентрации Хс-ЛПНП, общего Хс, Хс-ЛПнеВП, аполипопротеина В, триглицеридов и ЛП(а).

Применяют в качестве монотерапии или в комбинации со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы) при невозможности достижения у пациентов целевого уровня холестерина при приеме максимально допустимой дозы статинов или при их непереносимости и наличии противопоказаний к их применению.

Клинические исследования показали, что эффективность алирокумаба и эволокумаба в снижении уровня холестерина составляет около 60 % при монотерапии. Комбинация со статинами увеличивает эффективность до 75 %. Тройная терапия совместно с эзетимибом — до 87 %. Это делает препараты особенно полезными для пациентов, нуждающихся в достижении более агрессивных уровней контроля холестерина [2].

Ингибиторы PCSK9 вводятся подкожно, что упрощает процесс лечения и увеличивает приверженность к терапии. Рекомендуемые места введения включают абдомен, верхнюю часть бедра и плечо. Начальная доза алирокумаба составляет 75 мг 1 раз в 2 недели. У пациентов, которым требуется большее снижение концентрации холестерина, начальная доза препарата может составлять 150 мг 1 раз в 2 недели. Рекомендуемая доза эволокумаба составляет или 140 мг каждые 2 недели, или 420 мг ежемесячно.

Концентрации липидов в крови можно оценивать через 4 недели после начала лечения или титрования дозы и проводить соответствующую коррекцию дозы.

Мною были рассмотрены исследования эффективности и безопасности применения ингибиторов PCSK9 в реальной клинической практике в долгосрочной перспективе. Длительность наблюдения — от 1 до 2,5 лет. Целевые уровни Хс-ЛПНП достигнуты у 77,8 % пациентов. Недостаточный уровень Хс-ЛПНП наблюдался только в 7 % случаев, возможно, из-за повышенного ЛП(а) и снижения СКФ. В течение всего периода наблюдения не было выявлено случаев усугубления состояния пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Это указывает на высокую приверженность и хорошую переносимость препаратов [3].

Несмотря на свою эффективность, данные препараты остаются дорогостоящими. Это создает определенные проблемы с доступностью, особенно в условиях ограниченного финансирования медицинской системы. В ряде стран существуют программы частичного возмещения стоимости для пациентов с высокими сердечно-сосудистыми рисками, что способствует улучшению доступа к данным препаратам. Однако, несмотря на существующие меры, многие пациенты все еще сталкиваются с экономическими барьерами.

Выводы: алирокумаб и эволокумаб представляют собой важные достижения в области лечения дислипидемии, предлагая инновационные подходы для снижения уровня холестерина у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Их эффективность в снижении ЛПНП, безопасность и удобство применения делают эти препараты ценным дополнением к традиционной терапии статинами. Вопросы доступности и стоимости остаются значительными препятствиями для распространения этих средств, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований для увеличения их внедрения в клиническую практику.

Литература:

1. Маляревская О. В., Намитоков А. М., Кручинова С. В., Космачева Е. Д. Ингибиторы PCSK9: роль в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2022;3(2):32–40.
2. Шнайдер К. О., Максимов М. Л., Баранова В. А., Некипелова А. А. Терапия ингибиторами PCSK9 как альтернатива при непереносимости статинов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(4):442–449.
3. Блохина А. В., Ершова А. И., Лимонова А. С., Копылова О. В., Мешков А. Н., Драпкина О. М. Ингибиторы PCSK9 в клинической практике: опыт работы специализированного липидного центра. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(6):808–815.